Prognosi sfavorevole nel cancro al seno HR+/HER2- ad alto rischio

Ogni anno, a 1.200 donne nei Paesi Bassi viene diagnosticato un cancro al seno ad alto rischio HR+/HER2-. Queste pazienti hanno una prognosi infausta: 1 su 4 muore di cancro al seno entro 10 anni dalla diagnosi. Lo dimostra uno studio retrospettivo condotto dai ricercatori dell’Università di Maastricht UMC+. “Spero che gli operatori sanitari siano consapevoli della prognosi sfavorevole di queste donne”, risponde la professoressa oncologa Dr. VCG (Vivian) Tien-Haijnen. Ha condotto lo studio con lo studente di dottorato/internista in formazione Dr. SWM (Senna) Lammers e l’epidemiologo di oncologia medica Dr. SME (Sandra) Geurts.

Nello studio¹ I dati del registro olandese dei tumori sono stati utilizzati per esaminare le donne con carcinoma mammario in stadio iniziale, sensibile agli ormoni, HER2 negativo (HR+/HER2-) dal 2011 al 2019 nei Paesi Bassi. Queste donne sono a rischio di recidiva a lungo termine, afferma Geurts. “Questo rischio rimane più di 20 anni dopo la diagnosi. Sappiamo che ci sono diversi fattori che possono aumentare il rischio, come la malattia linfonodale positiva, tumori di grandi dimensioni o, ad esempio, il grado istologico 3.”

Studio sulla popolazione

La popolazione dello studio è stata divisa in gruppi ad alto, intermedio e basso rischio in base a questi fattori. “Nel nostro studio, il rischio elevato è definito come 4 o più linfonodi positivi o da 1 a 3 linfonodi positivi con un tumore di almeno 5 cm o grado istologico 3”, spiega Lammers. Riguardo a quest’ultimo, Geertz aggiunge: “Questa definizione è stata utilizzata anche nello studio internazionale MonarchE, sull’uso adiuvante degli inibitori CDK4/6, ed è stata adottata da molti ricercatori”.

Previsioni comparative

I ricercatori hanno analizzato quante pazienti con cancro al seno HR+/HER2- hanno un alto rischio di recidiva, come vengono trattate e quale è la loro prognosi nella pratica quotidiana. Lammers: “È noto che le pazienti con carcinoma mammario triplo negativo hanno una prognosi complessivamente sfavorevole. Abbiamo quindi confrontato la prognosi delle pazienti con carcinoma mammario HR+/HER2- ad alto rischio con quella delle pazienti con carcinoma mammario triplo negativo.

Erano disponibili dati relativi a 87.455 donne con carcinoma mammario HR+/HER2-. Di questi, il 13% erano ad alto rischio, il 33% a rischio moderato e il 50% a basso rischio. “Ciò equivale a circa 1.200 pazienti ad alto rischio all’anno nei Paesi Bassi. Si tratta di un gruppo importante”, ha affermato Lammers. È importante ricordare che l’età media in questo gruppo era di soli 58 anni rispettivamente il 38% e il 7% delle donne a basso rischio, il 90% e il 47% a rischio intermedio e il 94% e il 73% ad alto rischio, rispettivamente.

Secondo le linee guida olandesi, le donne con carcinoma mammario HR+/HER2- ad alto rischio hanno un’indicazione alla chemioterapia, mentre le pazienti a basso rischio no. Nella pratica, la chemioterapia non viene sempre somministrata, anche se esiste un rischio significativo, ad esempio a causa dell’età o di ulteriori patologie che rendono il paziente incapace di tollerare il trattamento. “L’uso della terapia ormonale nel 94% dei pazienti ad alto rischio è un buon risultato, ma il ricorso alla chemioterapia sembra relativamente basso”, afferma Tian.

Risultati sorprendenti

Nonostante la terapia ormonale e la chemioterapia, la prognosi per le donne ad alto rischio è rimasta sfavorevole. Il tasso di sopravvivenza a 10 anni era solo del 63%, mentre il tasso di sopravvivenza relativa a 10 anni era del 72%. “Una donna su quattro morirà di cancro al seno entro 10 anni dalla diagnosi”, conclude Geurts. “Abbiamo visto che la prognosi è peggiore per le donne con cancro al seno triplo negativo.”

I ricercatori dicono che questi sono risultati sorprendenti. Lammers: Penso che la percentuale di donne che muoiono entro 10 anni sia alta. Inoltre non potevo aspettarmi una prognosi peggiore con un cancro al seno triplo negativo. Anche Tian ritiene che i numeri siano impressionanti: “Penso che molti operatori sanitari non se ne rendano conto abbastanza. È noto che esiste il rischio di metastasi e di eventuale morte del paziente. Ma abbiamo visto nel gruppo ad alto rischio che un numero relativamente elevato di pazienti è morto entro 10 anni dalla diagnosi. Con un’età media del gruppo a rischio di 58 anni, più di un quarto di loro non raggiungerà i 68 anni. Questa è l’età in cui una persona è ancora socialmente attiva, spesso coinvolta nella vita familiare e forse fornendo assistenza informale alla generazione più anziana. Molte persone a questa età sono ancora nel mezzo della vita. Quindi la malattia e la morte hanno un impatto maggiore.

Terapia ormonale estesa

Per quanto riguarda la terapia ormonale, Tian è stato il ricercatore principale dello studio nazionale DATA, uno studio clinico sul valore della terapia ormonale a rilascio prolungato.² I partecipanti hanno ricevuto un inibitore dell’aromatasi (anastrozolo) per 3 o 6 anni dopo 2 o 3 anni di tamoxifene. Tian: “Il beneficio in termini di sopravvivenza nell’intero gruppo è stato limitato, ma per i sottogruppi la differenza era clinicamente rilevante. Ad esempio, la terapia endocrina estesa ha prevenuto la recidiva della malattia entro 10 anni in 1 donna su 8 con un tumore con linfonodi positivi ed estrogeni positivi. “E progesterone positivo.

D’altro canto, lo studio MonarchE dimostra che nei tumori ad alto rischio le metastasi si sviluppano spesso entro 5 anni. Con l’aggiunta di abemaciclib, un numero significativamente inferiore di pazienti ha sviluppato metastasi a distanza entro 5 anni dalla diagnosi (sopravvivenza libera da metastasi a distanza: 86% contro 79%). “È necessario un follow-up più lungo per determinare l’effetto sulla sopravvivenza”, afferma Tian. “Questo trattamento non soddisfa gli attuali criteri PASKWIL. Al contrario, le linee guida europee ESMO forniscono il massimo grado di raccomandazione per l’uso adiuvante degli inibitori CDK4/6.

Biologia del tumore

Esistono altre opzioni terapeutiche in fase di sviluppo per le donne con cancro al seno ad alto rischio. Ma per ora, Tian ritiene che il messaggio più importante sia che gli operatori sanitari diventino consapevoli della prognosi sfavorevole per queste donne. “Il numero di donne con cancro al seno è sempre più suddiviso in sottogruppi. La conoscenza della biologia del tumore determina il modo in cui pensiamo alle opzioni terapeutiche. È importante prestare attenzione al grado di sensibilità ormonale. Penso che dobbiamo attuare la nostra politica in modo più differenziato modo.”

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Riferimenti:

1. Lammers SW, Meegdes M, Vriens IJ, et al. Trattamento e sopravvivenza delle pazienti con diagnosi di carcinoma mammario ad alto rischio HR+/HER2- nei Paesi Bassi: uno studio di coorte retrospettivo basato sulla popolazione. ESMO aperto. 2024;9:103008.
2. Tjan-Heijnen VC, Lammers SW, Geurts SM, et al. Inibizione adiuvante estesa dell’aromatasi dopo terapia endocrina sequenziale nelle donne in postmenopausa con cancro al seno: analisi di follow-up dello studio randomizzato DATA di fase 3. EClinicalMedicine. 2023;58:101901.