Le mutazioni nel gene TLR7 aumentano il rischio di Covid grave negli uomini. La ricerca tedesca, condotta con il Radboud University Medical Center e ricercatori spagnoli e italiani, ha dimostrato che queste mutazioni aumentano anche il rischio di Covid grave nelle donne. Inoltre, è stato scoperto che altri tre geni nel sistema immunitario innato contribuiscono alla grave forma di Covid. La ricerca è stata pubblicata in Sviluppi nella genetica e nella genomica umana.
Se qualcuno si ammala gravemente di COVID-19 dipende, tra le altre cose, da fattori genetici. Sebbene il numero di casi gravi dopo l’infezione da SARS-CoV-2 sia diminuito, è ancora oggetto di studio il motivo per cui l’infezione durante la pandemia di coronavirus sia stata grave in alcune persone e non in altre. Questo è importante perché fornisce informazioni sulla funzione del sistema immunitario e sulla sua risposta quando entra per la prima volta in contatto con un agente patogeno. Se comprendiamo meglio come si sviluppa una malattia così grave, potremo identificare e proteggere meglio le persone a maggior rischio o sviluppare trattamenti mirati. “Ipotizziamo che i risultati potrebbero essere almeno parzialmente utili in future epidemie”, afferma Kerstin Ludwig dell’Istituto di genetica umana dell’Ospedale universitario di Bonn (UKB).
Geneticamente suscettibile
Di gran lunga, le mutazioni nel gene TLR7 sono l’esempio più chiaro di “vulnerabilità genetica” al Covid. Ciò è risultato evidente dal lavoro svolto da Alexander Hueschen e Cass van der Meyde del Radboud University Medical Center, Pubblicato su JAMA Nell’estate del 2020. Quell’articolo identificava TLR7 come causa di malattia in una coppia di fratelli olandesi affetti da Covid grave. Nello studio ora pubblicato, il gruppo di ricerca internazionale ha esaminato 52 geni candidati in una cartella clinica relativamente ampia contenente materiale di DNA di 1.772 persone con Covid-19 grave e 5.347 soggetti di controllo con un caso sconosciuto di SARS-CoV-2 provenienti da Spagna e Italia. In questi Paesi molte persone si ammalarono e molte morirono, soprattutto all’inizio dell’epidemia. Tutti gli infetti lo sono stati quando le vaccinazioni non erano ancora disponibili e sono stati esposti al virus quasi immunologicamente “impreparati”.
Tre ulteriori geni di rischio
In questo ampio gruppo di persone, le mutazioni del gene TLR7 sono state osservate più spesso nei pazienti affetti da COVID-19 gravemente infetti rispetto al gruppo di controllo. Questa differenza era maggiore quando venivano prese in considerazione solo le persone malate che, a causa della loro età e stato di salute, non correrebbero effettivamente un rischio elevato di sviluppare un decorso grave. Ciò significa che alcune mutazioni in questo gene aumentano significativamente il rischio di un decorso grave e conferma il ruolo di TLR7 nel Covid. Inoltre, i ricercatori hanno anche identificato mutazioni in altri tre geni nel gruppo di persone gravemente colpite: TBK1, INFAR1 e IFIH1.
Differenze tra i sessi
Il gene TLR7 si trova sul cromosoma X. Di questi, gli uomini (XY) ne hanno una copia e le donne (XX) ne hanno due. Se il TLR non funziona, non funziona più negli uomini, che ne hanno solo una copia. In una situazione del genere, le donne almeno hanno ancora una buona copia funzionante. Sorprendentemente, i ricercatori hanno visto che le donne con una singola mutazione nel TLR7 avevano maggiori probabilità di sviluppare un decorso grave di Covid. Insieme al team di Hoeschen a Nijmegen, i ricercatori di Bonn hanno trovato le prime indicazioni che il tipo di cambiamenti genetici nelle donne è diverso. Huishen: “Negli uomini, le mutazioni portano all’assenza di TLR7. Nelle donne, le copie mutate di TLR7 interagiscono con le copie sane, facendole funzionare meno bene. Il risultato è che anche le donne corrono un rischio maggiore”.
Bron: Università di Bonn
pubblicato in Sviluppi nella genetica e nella genomica umana:Le analisi stratificate migliorano l’associazione tra varianti rare di TLR7 e casi gravi di COVID-19 – Jannik Boos, Caspar I. van der Made, Gayatri Ramakrishnan, …, Alexander Hoischen, Axel Schmidt, Kerstin U. Ludwig
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